Leighton Marissa Claire Meester est née le 9 Avril 1986 à Marco Island en Floride (d'après le magasine Public "elle serait née dans une prison au Texas où sa mère était incarcérée au moment de la naissance de Leighton à ause d'une implication dans un important scandale de stupéfiants. Elle aurait eu la permission de rester trois mois avec sa fille dans une maison avant de retourner en prison. Leighton a donc été élevée par ses proches et a dû lutter pour ne pas sombrer dans les problèmes de drogue dont souffrent les membres de sa famille, de son père à son grand-père en passant par sa tante.")
Elle a un grand frère nommé Douglas engagé dans l’armée de l’air et ayant eu de nombreux démélés avec la justice en 2002, ainsi qu’un frère plus jeune dont la tumeur au cerveau a profondément changé la vie de Leighton.
Elle emménage à New-York à l’âge de 11 ans pour développer sa carrière et sa mère part avec elle, pour devenir son manager. Quelques temps après, elle pose comme modèle pour une campagne de Ralph Lauren, photographiée par Bruce Webber. Elle a aussi travaillé avec Sofia Coppola, qui à l'époque était photographe.
Elle est très connue des accros du petit écran pour ses nombreux rôles dans des séries télé, à l’image de 24, Tarzan et Jane, Veronica Mars, 7 à la maison, Surface, Entourage, Dr House, Preuves à l’appui.... et plus prochainement Gossip girl !
Enfin, elle souhaite étendre sa carrière à la chanson, puisqu'elle serait en préparation d'un album pour 2009, dont la plupart des titres seront écrits par elle. Une démo de ses talents est disponible sur le net. Une rumeur circule disant que l'album serait nommé "Prodigy".
Elle a l'intention de sortie un album de R'N'b en 2009